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8 nov. 2011

Aldostérone

L'aldostérone est une hormone minéralocorticoïde sécrétée par les glandes corticosurrénales principalement en réponse à une stimulation par l'angiotensine 2 ou à une élévation de la kaliémie. Elle a un rôle crucial dans le maintien de la volémie plasmatique et de la tension artérielle, ainsi que de la kaliémie, via son action sur le rein de réabsorption du sodium urinaire et de sécrétion de potassium dans l'urine. Elle est également un composant majeur du système rénine-angiotensine-aldostérone.
Voies de synthèses et sécrétion

Les différentes voies de stéroïdogenèse incluant celle des minéralocorticoïdes, DOC et aldostérone.
L'aldostérone est synthétisée au niveau de la zone glomérulée de la corticosurrénale de la glande surrénale à partir du cholestérol. La première réaction catalysée par la cholestérol desmolase (ou Cytochrome P450 SCC (Side-Channel Clivage)) constitue une étape limitante dans la synthèse de l'aldostérone. À partir du cholestérol, cette enzyme fournit la prégnénolone par hydrolyse de la chaîne carbonée latérale. La prégnénolone est métabolisée en progestérone par action de la 3-β-hydroxystéroïde déshydrogénase (apparition d'une fonction cétone en position 3, déplacement de la double liaison en 4-5). À partir de la progestérone, la 21-β-hydroxylase fournit la 11-deoxycorticostérone (DOC) par hydroxylation du groupement méthyle en position 21. L'hydroxylation en 11 par la 11-β-hydroxylase fournit de la corticostérone. Enfin, l'aldostérone synthase synthétise l'aldostérone à partir de la corticostérone.
Sous l'effet de sécrétagogues (angiotensine II, ACTH, potassium) l'aldostérone est sécrétée directement dans la circulation sanguine.
Physiologie





La synthèse d'aldostérone est principalement activée par l'angiotensine II (système rénine-angiotensine-aldostérone), par le potassium, par l'ACTH, et l'endothèline 1.

L'aldostérone agit grâce à un récepteur spécifique, appelé récepteur minéralocorticoïde (MR), dont la fonction essentielle est la régulation de la balance hydro-sodée (réabsorption active de sodium et passive d'eau) et en conséquence de la pression artérielle qui lui est liée. Ce récepteur est exprimé au niveau tubule contourné distal du rein et régule directement l'expression des gènes codants pour les protéines qui contrôlent la réabsorption de sodium (Na+) et l'élimination du potassium (K+). Ces protéines sont principalement le canal épithélial à sodium (ENaC), et la pompe Na+/K+.
On retrouve également des récepteurs au niveau :
des celllules épithéliales du colon (absorption de sodium)
du système nerveux central (hippocampe, régulation de l'appétit sodé)
des cellules musculaires lisses des vaisseaux (régulation de la pression artérielle)
des cellules cardiaques
Elle favoriserait par ces dernières la production de collagène ce qui entraînerait une augmentation des résistances vasculaires et une augmentation de la tension artérielle.
Dosage
Elle peut être dosée dans le sang (aldostéronémie) et dans les urines (aldostéronurie).

Pathologie
Une sécrétion trop élevée d'aldostérone s'appelle un hyperaldostéronisme, une sécrétion trop basse un hypoaldostéronisme. C'est essentiellement le premier cas le plus fréquent. Il se manifeste par une hypertension artérielle.
Il est dit « secondaire » si l'augmentation de cette hormone est conséquence d'une stimulation de sa production par un mécanisme physiologique. Autrement, il est appelé « primaire », rentrant dans le cadre d'un syndrome de Conn ou d'une hyperplasie bilatérale des surrénales.
Par ailleurs la sécrétion physiologique d'aldostérone peut être délétère dans certaines maladies : c'est le cas de l'insuffisance cardiaque où le blocage de sa production ou de son action constitue l'une des clés du traitement.
Rôle en pharmacologie
L'activité de cette hormone peut être freinée :
par diminution de sa production par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion empêchant la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II. Les Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ("sartans") agissent de même. D'autres médicaments inhibent indirectement cette voie. C'est le cas en particulier des bêta-bloquants.
par blocage des récepteurs. Il s'agit des anti-aldostérones comme la spironolactone et l'éplérenone.

Les glandes surrénales

Les glandes surrénales ont pour rôle de réguler notre taux de sucre et de sodium, et accélèrent nos battements cardiaques. Lorsqu’elles ne fonctionnent pas correctement, c’est tout le système hormonal qui est mis à mal.



L'intervention chirurgicale d’une ablation de glande surrénale en images

Pour éviter les surproductions d'hormones liées à la présence d'une tumeur, on a parfois recours à la chirurgie.
L'ablation d'une glande. A l'issue de l'opération, les symptômes disparaissent puisqu'il n'y a plus la tumeur responsable des dysfonctionnements. On vit très bien avec une seule glande surrénale et la chirurgie a l'avantage d'éviter un traitement médicamenteux à vie.
L'ablation des deux glandes. Si les deux glandes surrénales sont touchées, et donc enlevées, il n'y aura plus du tout de production hormonale. Dans ce cas, le patient devra compenser par un traitement médicamenteux qui devra être suivi toute la vie.
Les glandes surrénales régulent notre taux de sucre et de sodium, et accélèrent nos battements cardiaques. Les glandes surrénales de près. Lorsque l'on fait une coupe transversale de cette glande, on remarque qu'il y a deux zones : une partie jaunâtre assez ferme, à la périphérie, la corticosurrénale, et une zone rougeâtre, au centre, très vascularisée : la médullosurrénale.
La fabrication d'hormones. Chacune de ces zones est spécialisée dans la fabrication d'hormones indispensables au fonctionnement de notre organisme.
La médullosurrénale. Elle sécrète, par exemple, l'adrénaline et la noradrénaline qui accélèrent les battements cardiaques et augmentent la pression artérielle.
La corticosurrénale sécrète d'autres hormones, comme la testostérone, l'aldostérone et le cortisol. Le cortisol a une action multiple : anti-inflammatoire, il stimule la lipolyse dans le tissus adipeux et favorise le stockage du glucose dans le foie.
Des hormones contrôlées par l'hypophyse. La libération de ces différentes hormones ne se fait pas au hasard : c'est le cerveau, et plus précisément l'hypophyse qui en régule la production en fonction des besoins du corps. L'hypophyse libère un message hormonal qui va stimuler les glandes surrénales. Et dès que la production est suffisante, ces dernières envoient à leur tour un signal au cerveau pour lui dire de stopper la stimulation.

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Aldostérone

L'aldostérone est une hormone minéralocorticoïde sécrétée par les glandes corticosurrénales principalement en réponse à une stimulation par l'angiotensine 2 ou à une élévation de la kaliémie. Elle a un rôle crucial dans le maintien de la volémie plasmatique et de la tension artérielle, ainsi que de la kaliémie, via son action sur le rein de réabsorption du sodium urinaire et de sécrétion de potassium dans l'urine. Elle est également un composant majeur du système rénine-angiotensine-aldostérone.
Voies de synthèses et sécrétion

Les différentes voies de stéroïdogenèse incluant celle des minéralocorticoïdes, DOC et aldostérone.
L'aldostérone est synthétisée au niveau de la zone glomérulée de la corticosurrénale de la glande surrénale à partir du cholestérol. La première réaction catalysée par la cholestérol desmolase (ou Cytochrome P450 SCC (Side-Channel Clivage)) constitue une étape limitante dans la synthèse de l'aldostérone. À partir du cholestérol, cette enzyme fournit la prégnénolone par hydrolyse de la chaîne carbonée latérale. La prégnénolone est métabolisée en progestérone par action de la 3-β-hydroxystéroïde déshydrogénase (apparition d'une fonction cétone en position 3, déplacement de la double liaison en 4-5). À partir de la progestérone, la 21-β-hydroxylase fournit la 11-deoxycorticostérone (DOC) par hydroxylation du groupement méthyle en position 21. L'hydroxylation en 11 par la 11-β-hydroxylase fournit de la corticostérone. Enfin, l'aldostérone synthase synthétise l'aldostérone à partir de la corticostérone.
Sous l'effet de sécrétagogues (angiotensine II, ACTH, potassium) l'aldostérone est sécrétée directement dans la circulation sanguine.
Physiologie





La synthèse d'aldostérone est principalement activée par l'angiotensine II (système rénine-angiotensine-aldostérone), par le potassium, par l'ACTH, et l'endothèline 1.

L'aldostérone agit grâce à un récepteur spécifique, appelé récepteur minéralocorticoïde (MR), dont la fonction essentielle est la régulation de la balance hydro-sodée (réabsorption active de sodium et passive d'eau) et en conséquence de la pression artérielle qui lui est liée. Ce récepteur est exprimé au niveau tubule contourné distal du rein et régule directement l'expression des gènes codants pour les protéines qui contrôlent la réabsorption de sodium (Na+) et l'élimination du potassium (K+). Ces protéines sont principalement le canal épithélial à sodium (ENaC), et la pompe Na+/K+.
On retrouve également des récepteurs au niveau :
des celllules épithéliales du colon (absorption de sodium)
du système nerveux central (hippocampe, régulation de l'appétit sodé)
des cellules musculaires lisses des vaisseaux (régulation de la pression artérielle)
des cellules cardiaques
Elle favoriserait par ces dernières la production de collagène ce qui entraînerait une augmentation des résistances vasculaires et une augmentation de la tension artérielle.
Dosage
Elle peut être dosée dans le sang (aldostéronémie) et dans les urines (aldostéronurie).

Pathologie
Une sécrétion trop élevée d'aldostérone s'appelle un hyperaldostéronisme, une sécrétion trop basse un hypoaldostéronisme. C'est essentiellement le premier cas le plus fréquent. Il se manifeste par une hypertension artérielle.
Il est dit « secondaire » si l'augmentation de cette hormone est conséquence d'une stimulation de sa production par un mécanisme physiologique. Autrement, il est appelé « primaire », rentrant dans le cadre d'un syndrome de Conn ou d'une hyperplasie bilatérale des surrénales.
Par ailleurs la sécrétion physiologique d'aldostérone peut être délétère dans certaines maladies : c'est le cas de l'insuffisance cardiaque où le blocage de sa production ou de son action constitue l'une des clés du traitement.
Rôle en pharmacologie
L'activité de cette hormone peut être freinée :
par diminution de sa production par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion empêchant la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II. Les Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ("sartans") agissent de même. D'autres médicaments inhibent indirectement cette voie. C'est le cas en particulier des bêta-bloquants.
par blocage des récepteurs. Il s'agit des anti-aldostérones comme la spironolactone et l'éplérenone.

Les glandes surrénales

Les glandes surrénales ont pour rôle de réguler notre taux de sucre et de sodium, et accélèrent nos battements cardiaques. Lorsqu’elles ne fonctionnent pas correctement, c’est tout le système hormonal qui est mis à mal.



L'intervention chirurgicale d’une ablation de glande surrénale en images

Pour éviter les surproductions d'hormones liées à la présence d'une tumeur, on a parfois recours à la chirurgie.
L'ablation d'une glande. A l'issue de l'opération, les symptômes disparaissent puisqu'il n'y a plus la tumeur responsable des dysfonctionnements. On vit très bien avec une seule glande surrénale et la chirurgie a l'avantage d'éviter un traitement médicamenteux à vie.
L'ablation des deux glandes. Si les deux glandes surrénales sont touchées, et donc enlevées, il n'y aura plus du tout de production hormonale. Dans ce cas, le patient devra compenser par un traitement médicamenteux qui devra être suivi toute la vie.
Les glandes surrénales régulent notre taux de sucre et de sodium, et accélèrent nos battements cardiaques. Les glandes surrénales de près. Lorsque l'on fait une coupe transversale de cette glande, on remarque qu'il y a deux zones : une partie jaunâtre assez ferme, à la périphérie, la corticosurrénale, et une zone rougeâtre, au centre, très vascularisée : la médullosurrénale.
La fabrication d'hormones. Chacune de ces zones est spécialisée dans la fabrication d'hormones indispensables au fonctionnement de notre organisme.
La médullosurrénale. Elle sécrète, par exemple, l'adrénaline et la noradrénaline qui accélèrent les battements cardiaques et augmentent la pression artérielle.
La corticosurrénale sécrète d'autres hormones, comme la testostérone, l'aldostérone et le cortisol. Le cortisol a une action multiple : anti-inflammatoire, il stimule la lipolyse dans le tissus adipeux et favorise le stockage du glucose dans le foie.
Des hormones contrôlées par l'hypophyse. La libération de ces différentes hormones ne se fait pas au hasard : c'est le cerveau, et plus précisément l'hypophyse qui en régule la production en fonction des besoins du corps. L'hypophyse libère un message hormonal qui va stimuler les glandes surrénales. Et dès que la production est suffisante, ces dernières envoient à leur tour un signal au cerveau pour lui dire de stopper la stimulation.

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